Les règles de Holleman déterminent la régiosélectivité de la SEAr sur un noyau substitué.
S’il y a plusieurs substituants, la régiosélectivité est déterminée avec les règles de priorité :
- effet donneur > effet attracteur
- à signe égal, effet M > effet I.
L’encombrement gène la substitution en ortho.
Les substitutions nucléophiles aromatiques (SNAr) d’un F ou Cl sur un noyau avec un attracteur ($\rm –NO_2$, $\rm -SO_2R$, $\rm -CF_3$, -COR, $\rm –CO_2R$, –CN, –CHO …) en ortho ou para ont un mécanisme « addition-élimination ». Le carbanion intermédiaire est stabilisé grâce au groupe attracteur.
En SNAr les groupes partants sont dans l’ordre :
F > $\rm NO_2$ > $\rm OTs$ > $\rm SO_2Ph$ > $\rm Cl$, $\rm Br$, $\rm I$ > $\rm N_3$ > $\rm NR_3^+$ > $\rm OAr$, $\rm OR$, $\rm SR$, $\rm NH_2$.
Les nucléophiles utilisés sont dans l’ordre :
$\rm NH_2^-$ > $\rm Ph_3C^-$ > $\rm PhNH^-$ > $\rm ArS^-$ > $\rm RO^-$ > $\rm R_2NH$ > $\rm ArO^-$ > $\rm OH^-$ > $\rm ArNH_2$ > $\rm NH_3$ > $\rm I^-$ > $\rm Br^-$ > $\rm Cl^-$ > $\rm H_2O$ > $\rm ROH$.
Les sels de diazonium formés à partir d’anilines sont de très bons groupes partants. Ils sont substitués le plus souvent via un cation aryle.
